Tyrosine klikchemie als ingang voor het verkrijgen van krachtige -antistofconjugaten tegen kanker

Het werk dat in dit proefschrift is beschreven, richt zich op de ontwikkeling van doelgerichte antikankertherapeutica op basis van monoklonale antistoffen. Gezien de voortdurende zoektocht naar veiligere en effectievere kankerbehandelingen hebben antilstof-gebaseerde therapeutica aanzienlijke aandacht gekregen binnen de biofarmaceutische industrie. In dit proefschrift hebben we de generatie van verschillende klassen antistofconjugaten voor kankertherapie onderzocht, waarbij een klikreactie tussen gespannen alkynen en een ortho-chinone van tyrosine , een zogneaamde SPOCQ cycloadditie, is gebruikt als belangrijkste bioconjugatiestrategie. Onze modulaire chemo-enzymatische aanpak geeft direct toegang tot ’een antistof met twee verschillende gifstoffen alsook twee vormen van bispecifieke constructen die T cellen in contact brengen met kankercellen. In de context van dit proefschrift waren we primair geïnteresseerd in het genereren van antistofconjugaten uit direct beschikbare (“off-the-shelf”) en reeds in ziekenhuizen toegepaste antistoffen. Dit platform maakte de introductie van een chemische handgreep op het antilichaam mogelijk, die vervolgens werd gefunctionaliseerd met passend gelabelde gifstoffen of eiwitten met complementaire biologische functies, om zo plaats-specifieke antistofconjugaten te verkrijgen.